影片根据1959年发生在密歇根州一家精神病院的真实故事改编：精神科医生米尔顿·罗克奇(理查·基尔饰)在3名认为自己是耶稣·基督的精神分裂症患者身上实施了一项充满争议的实验。朱莉安娜将饰演医生的妻子；而3位精神病患者将分别由“小恶魔”彼得·丁克拉奇、布莱德利·惠特福德和沃尔顿·戈金斯扮演。

美国德克萨斯州乡村，老牛仔Moss（乔什·布洛林 饰）在猎杀羚羊时发现几具尸体，几包海洛因和200万现金。Moss决定将毒品和现金占为己有，想以此改变自己的生活，谁知却遭到冷血杀手Chigurh（哈维尔·巴登 饰）的跟踪和追杀，陷入了逃亡的险境。

高三生迈尔士梦想离开美国伊利诺州的偏僻小镇、前往大都市攻读电影，然而骤逝的爸爸生前将他的大学基金挥霍在情妇身上，妈妈也因而两手空空无能为力，顿时眼看大好前程即将就此断送，想尽办法排除万难的迈尔士发现一个奖学金机会，就是加入校内唯一的排球队，希望能够让他顺利进入芝加哥的大学，只不过这个机会有点不寻常，

戴夫·柯维在长相上酷似新任美国总统米切尔。一天，米切尔在与女秘做爱时，突然中风，昏迷不醒。白宫幕僚长鲍勃让戴夫冒统总统，以伺机夺位。谁知在戴夫当总统期间，勤政爱民，大力推动改革法案，鲍勃盛怒之下，揭发米切尔政府贪污内幕。戴夫为保荐副总统顺利接任，在议会上演出了一幕最精彩的中风……

曼森太太（艾尔玛·霍尔 Irma P. Hall饰）和她的猫一起度日，慈祥善良而又充满大智慧的她，却成为了一桩赌场金库劫案的绊脚石。劫案的主谋是盗名昭著的希金森教授（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）。他自称来在密西西比大学，一举一动充满了诗人的神采，这招可骗过了曼森太太。在希金森的带领下，一大帮

年轻的银行职员萨姆（帕特里克•斯威兹）与未婚妻美莉（黛咪•摩尔）相爱极深，在朋友卡尔（托尼•戈德温）的热情帮助下，他们搬进一幢漂亮的公寓，做着结婚前的准备。某晚看戏归来时，他们遭遇持枪歹徒，与歹徒搏斗时，萨姆不幸中枪身亡，美莉悲痛欲绝。

里皮（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）三十四岁了，在这三十四年里，他的全部生活都围绕着这个生于此长于此的小镇，对于小镇以外的世界，里皮一无所知。一次偶然中，里皮获得了去参加公司在爱荷华州举办的年会的机会，这个天赐的良机让他兴奋了好长一段时间，他将此视为人生中的重大冒险，并为此而做了各种各样的准

尼克（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）只是一届小小推销员，在为公司做牛做马16年后，他非但没有得到晋升，反而落得了被残忍开除的下场，而尼克所获得的遣散补偿，竟然只是一把小小的军刀。老天爷似乎存心要和尼克作对，失意的他回到家后，眼见出现的景象简直让他抓狂。原来，妻子对终日浑浑噩噩的尼克失去

前美军特种部队炸弹专家史蒂芬·阿瑟·杨格（麦克·辛 Michael Sheen 饰）正走向一条危险之途，作为穆斯林他不满美国对待阿拉伯国家的政策，于是策划发动恐怖袭击。他宣称在三个城市中分别安放了三颗小型原子弹，美国本土危在旦夕。FBI反恐部门女探员海伦·布洛迪（凯瑞-安·莫斯 Carrie-Ann

机器人安德鲁（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）是尼尔家四代人的管家。原本尼尔一家只是当他一部机器来使用，但大家渐渐发现安德鲁不只是一个家务机器这么简单，他在日常还会和他们一起欢笑，懂得人类的习俗，体会人类的情感。